解放军总医院发布《NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展》，疾病控制率高达80%
近日，中国人民解放军总医院第一医学中心的研究团队，在权威行业期刊《临床输血与检验》上发表了一篇题为《NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展》的综述报告。
该报告深入探讨了NK细胞在治疗多种恶性肿瘤中的实际应用效果，特别是在治疗肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、复发性卵巢癌、晚期上皮卵巢癌等各类恶性肿瘤上取得了令人欣慰的效果，研究团队利用NK细胞治疗晚期肝癌患者，并取得了令人振奋的结果，这些患者的疾病控制率高达80%，这一发现不仅为肝癌患者点亮了希望之光，也为其他恶性肿瘤的治疗开辟了全新的道路。
NK免疫细胞
奋斗在抗癌一线的“天然杀手”
具有强大的自然杀伤能力，无需特异性抗原刺激即可直接识别并摧毁受感染或异常的细胞。NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞通过多种机制发挥其抗肿瘤作用，包括直接攻击肿瘤细胞、分泌细胞因子以及与其他免疫细胞协同作用。
近年来，全球估计新发癌症病例为2000万例，全球癌症死亡病例为1000万例，肺癌是全球最常见的癌症，新发病例数为240万例，占总体癌症新增病例的12%。肺癌、乳腺癌和结直肠癌是全球发病率最高的三种癌症。具体来说，乳腺癌在女性中新增人数达226万，肺癌为220万，结直肠癌为193万。预计到2050年，全球癌症新发病例将超过3500万例，与2022年相比增加77%。
如果将人体当成一场“战疫”的缩影，那么当面对病毒或癌细胞攻击时，我们的社会也会启动“免疫反应”，成千上万的医务工作者奔赴疫情严重地区。若要用人体的一种免疫细胞来形容医务工作者的话，那就是自然杀伤细胞（NK）细胞。
NK免疫细胞
免疫治疗的优势
广泛的抗肿瘤活性：
NK细胞能够识别并杀伤多种类型的肿瘤细胞，而无需事先对其进行免疫致敏。这种非特异性识别机制使得NK细胞在抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。此外，NK细胞通过分泌穿孔素和颗粒酶，直接诱导靶细胞凋亡，同时还能分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，进一步激活其他免疫细胞。
强大的抗病毒能力：
NK细胞在抵抗病毒感染方面也显示出强大的能力。它们可以通过识别感染细胞表面的MHC-I分子缺失来识别并杀伤被病毒感染的细胞。此外，NK细胞还可以通过ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）效应杀伤被抗体标记的病毒。
免疫调节功能：
NK细胞不仅具有直接的细胞毒性作用，还能够通过分泌细胞因子调节免疫反应。例如，它们可以分泌IL-2、IL-10等细胞因子，抑制炎症反应并促进免疫耐受。
安全性高：
与CAR-T细胞疗法相比，NK细胞疗法不需要患者接受淋巴细胞清除化疗，因此不会引起严重的副作用如细胞因子释放综合症（CRS）或神经毒性。此外，异体NK细胞输注不会引起移植物抗宿主病（GVHD），这使得NK细胞疗法在安全性方面具有明显优势。
广泛的临床应用前景：
NK细胞疗法已被证明在多种癌症治疗中具有潜力，包括血液肿瘤和实体瘤。通过基因工程改造，如嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法，可以进一步增强其抗肿瘤活性，并克服传统CAR-T疗法的一些限制。
来源广泛且易于扩增：
NK细胞可以从外周血、脐带血、NK-92细胞系以及诱导多能干细胞等多种来源获得，并且可以通过体外扩增技术大量生产，从而满足临床需求。
NK免疫细胞
在早期治疗中的优秀表现
《Oncotargets and Therapy》期刊曾报道了一例晚期肝细胞癌患者的临床案例，该患者在接受近150亿NK细胞输注治疗后，成功实现了带瘤生存超过1400天的显著疗效。
2016年6月，一名59岁的男性被确诊为晚期弥漫性肝细胞癌（HCC）。同年10至12月间，他在全身麻醉状态下接受了腹膜穿刺手术和药物注射治疗，药物包括重组人血管内皮抑制素、顺铂和洛铂。2017年3月，他又接受了腹腔内灌注治疗，药物为重组人血管内皮抑制素。
然而，经过TACE和化疗后，患者的肿瘤并未明显缩小，反而因化疗导致身体状况急剧恶化。于是，在2017年3月至2018年7月期间，患者开始接受NK细胞治疗，总共输注了近150亿NK细胞。治疗采取每月一次、连续两天输注的方案，并且在NK细胞治疗期间，患者未接受其他任何治疗。
在治疗期间，患者的免疫力提高了，那些能攻击肿瘤细胞的CD8 T细胞数量大增，同时帮助它们作战的CD4 T细胞数量也保持稳定。此外，CD8 T细胞和另一种叫NK细胞的免疫细胞数量也有所上升。
经过一系列检查，我们可以发现患者的肝脏功能也得到了明显的改善。尽管谷丙转氨酶和谷草转氨酶这两个指标稍微高了一点，但总体上还是在正常范围内，说明肝脏还是健康的。
在治疗期间，我们还发现患者体内的肿瘤标志物水平都降低了，除了甲胎蛋白这个指标没变。特别是癌胚抗原、癌抗原15-3和CA19-9这三个指标明显降低，这意味着患者体内的肿瘤负担减轻了。
CT扫描结果进一步证实了治疗效果。6个疗程后，患者的胸水和腹水明显减少，并自此一直保持这种状态。由于患者多次重复治疗周期以巩固疗效，其治疗效果尤为显著。
经过1年4个月的NK细胞治疗后，患者右肝叶中的多个肿瘤大小明显减小。后续数据更显示，该患者的生存时间超过了48个月，即实现了带瘤生存超过4年，近1400天。
NK细胞免疫治疗在肿瘤治疗领域展示出广阔的应用前景。未来的研究将集中在提高NK细胞的转染效率、增强其抗肿瘤活性以及克服现有的技术瓶颈上。此外，通过结合多种治疗策略和基因工程技术，NK细胞疗法有望在未来为更多癌症患者带来福音。
参考文献：
[1]Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1866
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[3]Crinier A, Narni-Mancinelli E, Ugolini S, Vivier E. SnapShot: Natural Killer Cells. Cell. 2020；180(6):1280-1280.e1. doi:10.1016/j.cell.2020.02.029
http://www.lcsxyjy.com/CN/10.3969/j.issn.1671-2587.2024.02.017
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